| Inchi | 1S/C20H28O5/c1-9-7-19-10(2)5-13-14(18(13,3)4)12(17(19)24)6-11(8-21)16(23)20(19,25)15(9)22/h6-7,10,12-16,21-23,25H,5,8H2,1-4H3 |
| InChIKey | VEBVPUXQAPLADL-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | O([H])C12C([H])(C(C([H])([H])[H])=C([H])C31C(C([H])(C([H])=C(C([H])([H])O[H])C2([H])O[H])C1([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])C3([H])C([H])([H])[H])=O)O[H] |
| 精确分子量 | 348.19400 |
| 同位素质量 | 348.19367399 g/mol |
| 同位素原子数量 | 0 |
| 氢键供体数量 | 4 |
| 氢键受体数量 | 5 |
| 重原子数量 | 25 |
| 可旋转化学键数量 | 1 |
| 复杂度 | 707 |
| 共价键单元数量 | 1 |
| 确定原子立构中心数量 | 7 |
| 不确定原子立构中心数量 | 1 |
| 确定化学键立构中心数量 | 0 |
| 不确定化学键立构中心数量 | 0 |
| 疏水参数计算参考值（XlogP） | 0.2 |
| 表面电荷 | 0 |
| 拓扑分子极性表面积 | 98 |
| 分子量 | 348.4 |
| 颜色与性状 | White powder |
| 熔点 | 151.0 to 155.0 deg-C |
| 沸点 | 523.785℃/760mmHg |
| 溶解度 | DMSO: soluble |
| PSA | 97.99000 |
| LogP | 0.81520 |
| 溶解性 | 无可用 |
| 最大波长(λmax) | 290(MeOH)(lit.) |
| Reaxys RN | 2017351 |
巨大戟醇物理化学性质
外观：淡黄色粉末
纯度：≥98%
鉴定方法：Mass, NMR
分析方法：HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
熔点：299～301℃
性状：淡黄色胶状(colorless)
提取来源：大戟科大戟属植物大戟(Euphorbia Ingens)的全草；
备注：含量HPLC-ELSD>98%
溶解度 : DMSO: soluble
巨大戟醇储运特性
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
概述
巨大戟醇是来源于大戟科大戟属植物大戟全草,甘遂或者千金子的一种活性成分[1]。巨大戟醇（ingenol）是1968年从 Euphorbia ingens中分离得到的一种活性二萜类化合物，2012年巨大戟醇甲基丁烯酸酯（商品名Picato）被FDA批准用于治疗日光性角化病（全球有2.5亿患者），成为目前首个也是唯一针对该适应症的药物，另外针对基底细胞癌的II期临床试验也已经完成。
分析方法
HPLC-DADor/andHPLC-ELSD 鉴定方法:质谱(Mass),核磁(NMR)
药理药效
具有显著的抗癌、抗病毒活性。
提取分离
包括如下步骤：
巨大戟醇提取物的分离纯化方法，其特征在于：包括如下步骤：
a、 将巨大戟醇提取物加碱水解后，加酸中和，然后浓缩得到膏状物；
b、 将步骤a得到的膏状物在硅胶柱层析装置中进行分离纯化，所述硅胶柱层析装置包 括层析柱A和层析柱B，层析柱A和层析柱B之间采用三通阀进行连接；硅胶柱层析具体操 作如下：调节三通阀，将层析柱A和层析柱B断开连接，在层析柱A中上样，然后，层析柱A 采用石油醚洗脱除杂，调节三通阀，使层析柱A和层析柱B连接，向层析柱A中加入乙酸乙 酯洗脱，收集巨大戟醇-乙酸乙酯混合液；
c、 将步骤b得到的巨大戟醇-乙酸乙酯混合液减压浓缩后，静置析出，过滤得到巨大戟醇。
合成
目前Picato的来源主要有两个，一是直接从Euphorbia?peplus中提取巨大戟醇甲基丁烯酸酯（产率为1.1?mg/kg），或者从Euphorbia?lathryis种子中提取巨大戟醇（产率为275?mg/kg）进行半合成。由于从植物中提取成本太高（得到1g药物需要800kg植物），LEO?Pharma联合Scripps?Research?Institute进行全合成研究，将原本37-45步的合成路线缩减为14步，成果发表于Science杂志（Science?2013,?DOI:?10.1126/science.1241606）。
新路线以(+)-3-蒈烯（$10.20/mol）为原料，经环化、氧化两个阶段合成，环化阶段主要是构建巴豆二萜骨架，氧化阶段则引入4个羟基，经频哪醇重排得到巨大戟二萜骨架。
具体来说，(+)-3-蒈烯（9）经过NCS/DMAP氯化、臭氧化分解得到α-氯酮（11），氯代的α-位可与LiNap/MeI反应引入甲基，另一个α-位则可与醛（10）发生羟醛缩合，羰基本身可与格式试剂反应引入乙炔基，再将羟基保护起来即得到Pauson-Khand反应的底物（14）。在[RhCl(CO)2]2的催化下，炔、烯、CO发生[2+2+1]环合，生成巴豆二萜骨架（15），再经MeMgBr引入一个甲基即完成环化阶段。
在氧化阶段中，首先应用OsO4氧化一个双键引入两个羟基，再用CDI保护起来，即得到中间间隔一个双键的频哪醇底物（17）。重排产物经SeO2在烯丙位引入羟基（18），另一个羟基经脱保护、脱水后又形成一个双键（20），SeO2在烯丙位引入羟基即得到巨大戟醇。
巨大戟醇提取来源
大戟科(Euphorbia)植物的全草。一年生或多年生草本，稀为灌木或仙人掌状的肉质植物，植株各部有丰富的白色乳汁。单叶互生或对生，有时轮生，全缘，稀有锯齿。顶生或腋生的杯状聚伞花序，稀单花。总苞辐射对称或稍偏斜，顶端4～5裂，稀 6～8裂，裂片全缘或撕裂，裂片弯缺处通常有宽大的腺体；无花被，常具大而鲜艳的花瓣状附属体；花丝短，并有明显的关节；雌花生于花序的中央，有长的子房柄伸出总苞之外。花瓣状的附属体3～6裂，子房3室，每室有胚珠1颗。蒴果成熟时分裂为3个2瓣裂的分果爿。
巨大戟醇药理药效
具有显著的抗癌、抗病毒活性。
巨大戟醇用途
用于含量测定、鉴定、药理实验等
化学品安全说明书(MSDS)
【急救措施】
一般的建议：请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入：如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触：用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触：用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入：切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
【消防介质】
灭火介质：灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火
源于此物质或混合物的特别的危害：碳氧化物
【泄露应急处理】
作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序：使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
环境保护措施：不要让产品进入下水道。
泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料：收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
